瑞德西韦治疗重症新冠患者未见明显改善王辰

本文作者：EVEE北京时间4月30日，国家呼吸系统疾病临床医学研究中心的王辰医院曹彬教授所领衔的科研团队于TheLancet在线发表题为RemdesivirinadultswithsevereCOVID-19:arandomised,double-blind,placebo-controlled,multicentretrial的研究，评估了瑞德西韦用于出现较严重临床症状的新冠肺炎确诊病患的疗效，这也是首个瑞德西韦随机对照临床试验结果。图源：TheLancet但令人失望的是，根据论文得出的结论，在此次临床试验中，瑞德西韦对重症新冠肺炎患者临床症状没有明显改善效果，其有效性仍有待研究。试验结果不尽如人意一句话总结：本次试验结果不尽如人意。图源：TheLancet根据论文得出的结论，与安慰剂组相比，通过瑞德西韦治疗并不能加快COVID-19患者的恢复速度，也不能减少COVID-19患者的死亡。研究人员在湖北省武汉市的10家医院中，对名符合条件的（如从发现症状到入组在12天内、CT确诊肺炎等），年龄在18岁以上的COVID-19患者进行了随机双盲对照试验。图源：TheLancet在试验中，研究人员将患者以2：1比例随机分配，一部分患者给予瑞德西韦静脉注射（第1天mg，第2～10天mg，每日一次），另一部分则注射相同剂量的安慰剂。此外，所有患者均接受了标准治疗，包括洛匹那韦–利托那韦联合治疗，使用干扰素和皮质类固醇，并在第1、3、5、7、10、14、21和28天收集粪便或肛门拭子样本，以进行病毒RNA检测和定量。图源：TheLancet研究人员制定了一套标准，即出院（得分=1）到死亡（得分=6）等6种不同的临床症状来衡量患者的临床改善，若患者得分在治疗后减少2分及以上，或者出院，则视为临床改善。图源：TheLancet根据试验结果，在年2月6日至3月12日之间，位符合条件的患者中，有例患者接受了瑞德西韦治疗，78例接受了安慰剂治疗。但3月12日后，由于武汉市疫情得到控制，没有新的患者入组，数据安全和监控委员会建议终止研究，并于3月29日对数据进行分析，分析结果如下：患者的年龄中位数为65岁，其中瑞德西韦组的性别分布为89位男性（56％），69位女性（44％）；安慰剂组为51位男性（65％），27位女性（35％）。图源：TheLancet多数患者在入院时需要吸氧，即处于衡量标准中的第三类，但瑞德西韦组与安慰剂组之间在入组时存在一些失衡，与安慰剂组相比，瑞德西韦组的高血压、糖尿病及冠心病患者更多，且在治疗后的10天或更短时间内，对照组的患者比瑞德西韦组的患者出现症状的时间更少。图源：TheLancet4月10日，在最后一次的随访后，研究人员发现，瑞德西韦组的临床改善时间与对照组并无明显差异。图源：TheLancet其中瑞德西韦组临床改善时间的中位数为21.0天[13.0–28.0]，对照组临床改善时间的中位数为23.0天[15.0–28.0]。图源：TheLancet两组在第28天的死亡率也十分相似，瑞德西韦组共22例死亡，占患者的14％，安慰剂组10例死亡，占患者的13％。图源：TheLancet类似的，两组的输氧时间，住院时间，从随机分组到出院的天数，从随机分组到死亡的天数中均未观察到显着差异。图源：TheLancet此外，尽管在可以获得痰样的患者中（例患者），瑞德西韦组在入院前3天的平均病毒载量比安慰剂组高1个对数，但两组患者病毒载量均随时间下降，也无显著差异。图源：TheLancet至此我们不难看出，在这项临床试验中，瑞德西韦似乎并没有表现出我们想象中的神奇魔力。「人民的希望」破灭了吗？正如前文所述，这项临床试验由于「无法招募足够的患者」而被提前终止。根据临床试验注册网站ClinicalTrials.gov显示的信息，4月15日，瑞德西韦在中国进行的两项临床试验，包括针对重型患者和针对轻型、普通型患者的两项试验，都更新了最新状态，为「终止」。图片来源：ClinicalTrials.gov尽管这项研究是瑞德西韦的第一个随机对照试验，但作者同时也认为他们对研究结果的解释是有限的，因为缺少新的患者，瑞德西韦的真正有效性尚不清楚。除此之外，虽然论文主要结论不尽如人意，但次要结果或许保留了一定的希望。尽管没有统计学意义，但这项试验的次要结果发现，与标准治疗和使用安慰剂相比，使用瑞德西韦治疗的患者在出现症状后的10天内，临床改善时间和有创机械通气时间较短。故而，作者认为需要进一步研究瑞德西韦，以更好地了解其潜在效力。图源：TheLancet这项结果是否意味着「人民的希望」就此破灭？在中国之外，瑞德西韦的情况也许仍存在变数，关于瑞德西韦的临床试验也在大规模展开。2月21日，美国内布拉斯加大学医学中心注册了一项临床试验，在全球50个地点进行瑞德西韦二期临床试验，拟招募病人数例，预计完成时间为年4月1日。2月26日，吉利德宣布启动两项三期临床研究，以评估瑞德西韦在治疗新型冠状病毒肺炎成人患者中的安全性和有效性，预计结果将于5月份公布。4月10日，《新英格兰医学杂志》在线发表瑞德西韦同情用药的回顾性分析结果，在纳入分析的53例重症新冠肺炎患者中，68%的患者在氧气支持类型方面得到改善。图源：NEJM4月27日，一篇发表在预印本论文平台bioRxiv上的论文报告了瑞德西韦可以强有力地抑制SARS-CoV-2在人类肺细胞中和原代人气道上皮细胞培养中的复制。图源：bioRxiv北京时间4月29日晚间，吉利德公布了瑞德西韦治疗COVID-19重症住院患者的III期SIMPLE研究结果。结果显示，瑞德西韦10天给药方案和5天给药方案显示出相似的临床改善（第14天OR:0.75[95%CI0.51–1.12]）。关于瑞德西韦，研究仍在继续。（责任编辑：gyouza）题图来源：研究论文截图参考文献：GreinJ,OhmagariN,ShinD,etal.CompassionateuseofremdesivirforpatientswithsevereCovid-19[J].NewEnglandJournalofMedicine,.CohenJ.Canananti-HIV

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