7岁女童服用奥司他韦抗流感,2天后出现自

导语:奥司他韦是否直接引起神经精神不良事件?

临床上,磷酸奥司他韦被广泛用于1岁及以上儿童和成人的甲型和乙型流感的预防和治疗,随之而来的不良反应也逐渐增多。女童遵医嘱服药,2天后出现自残行为患儿,女,7岁。因「发热、咳嗽、咽痛1天,加重1小时」入院。查体:体温39.3℃,脉搏80次/分,体重26kg,身高cm,发育正常,其余无特殊。实验室检查:白细胞计数8.43×/L,中性粒细胞83.8%,淋巴细胞9.4%,咽拭子阳性。医嘱给予口服磷酸奥司他韦颗粒,mg/天,连服2天。同时,给予布洛芬混悬液、复方福尔可定糖浆、小儿豉翘清热颗粒、蓝芩口服液进行对症治疗。2天后,患儿再次前来就诊,主诉「右手震颤,出现自残行为」。梳理信息,罪魁祸首原来是……由于患儿的行为表现太过异常,医生对患儿用药和行为改变进行详细询问,梳理信息如下:

患儿自发病来,在服药前并未出现肌肉震颤或自残行为。

患儿服药第2天,出现一过性右手用力后震颤现象。连续服用2天后,患儿再次出现此症状,并且出现用铅笔尖扎自己手的情况。

服用的药物有磷酸奥司他韦颗粒、布洛芬混悬液、复方福尔可定糖浆、小儿豉翘清热颗粒、蓝芩口服液,尚未停药。

患儿呼吸道症状和发热已经基本缓解,无其他不适,未出现呼吸不畅、困倦等情况。

考虑到患儿用药和异常行为的出现具有时间先后关系,初步判断为药物不良反应,于是对相关药物不良反应进行了文献检索。发现在患儿同服药物中,磷酸奥司他韦颗粒有引起神经系统症状或儿童自我伤害不良反应的报道,而其他药物则没有。于是予以停用磷酸奥司他韦颗粒,其他药物按照原剂量和原给药途径继续使用,并保持随访。停药24小时后,患儿的行为异常症状明显好转,72小时后完全正常。由此推断,该患儿神经精神异常行为导致的自我伤害不良事件与磷酸奥司他韦颗粒有关。警惕!奥司他韦相关的神经精神不良事件奥司他韦是神经氨酸酶抑制剂,能够通过阻断病毒的神经氨酸酶来阻止流感病毒侵犯呼吸道细胞。不仅如此,奥司他韦还能减少流感的并发症,同时明显减少抗生素的使用,因此成为目前治疗流感的常用药物,也是抗禽流感病毒的有效药物之一。早期有关奥司他韦引起神经精神不良事件的报道主要见于日本,例如-年日本报道了多起16岁以下儿童服用奥司他韦后出现精神不良反应,表现为谵妄、幻觉、精神错乱、行为异常、惊厥等,甚至导致了12名青少年死亡。于是,年11月,美国食品和药品管理局(FDA)发布警告说,奥司他韦可能会在患者,特别是儿童中引起精神错乱和幻觉等严重的副作用,甚至造成死亡。不过,奥司他韦是否直接引起神经精神不良事件还存在一定争议。一方面,因为流感本身可以导致的脑炎或脑病,进而出现意识障碍和惊厥等神经精神症状,这与奥司他韦引起的神经精神不良事件难以区分。另一方面,多数患者可能存在同时服用多种药物或不排除合并癔症等其他情况。有学者在分析2.4万人的临床试验结果后认为,奥司他韦只是缓解流感的症状,作为预防药物使用时,奥司他韦会增加精神障碍的风险。近期也有研究证实,幼年大鼠脑组织内奥司他韦的浓度远高于成年大鼠,同时提出如果相同情况发生在人类的话,这可能就是儿童和青少年使用奥司他韦后容易出现神经精神事件的原因。因此,可以推测使用奥司他韦后是否出现神经精神不良事件与人种和年龄有关,这可能是因为奥司他韦在体内各个组织器官的浓度存在个体差异性,但有待进一步验证。临床使用奥司他韦注意四个方面综上所述,使用奥司他韦期间的确可能会出现神经精神不良事件,尤其是儿童和青少年患者,用药期间一定要注意监测。与此同时,我们更要理性看待这个抗流感神药。首先,奥司他韦可以治疗流感,但要把握时机,患病后用药越早效果越好。应该在患病48小时内使用,>48小时后再用药带来的效果并不明显,除非是病情比较重的流感患者或有并发症的高危患者,在>48小时之后仍然可以考虑使用。其次,奥司他韦可以预防流感,但无法代替疫苗。奥司他韦的预防流感作用无法与流感疫苗相比,因为奥司他韦的预防作用只在服药时短时间内存在,而流感疫苗接种后受种者的免疫力可以维持至少数月,甚至1年。所以,奥司他韦只能作为未接种过疫苗的易感者或流感高危人群在接触了流感患者后的紧急临床预防措施。最后,奥司他韦只能治疗流感,对普通感冒和细菌感染无效。奥司他韦只对流感病毒有抑制作用,对鼻病毒、冠状病毒、副流感病毒、腺病毒等引起普通感冒的病毒是无效的,对流感并发的细菌感染也是无效的。所以,在治疗前应首先鉴别患者是否得了流感,最好的方法就是进行呼吸道分泌物检测流感病毒的核酸或抗原,而流感并发细菌或支原体感染后仍需要使用抗菌药物治疗。参考文献:[1]康怡,张东肃,朱莹.磷酸奥司他韦颗粒致儿童自我伤害1例并文献复习[J].临床药物治疗杂志,,16(7):81-82,88.[2]杜方兵,杨万春.口服磷酸奥司他韦引起严重精神症状1例并文献复习[J].临床肺科杂志,,22(12):-.

来源:白球鹰医学苑

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